醫藥知識

October 2016
免疫療法

Minggui Pan, MD, PhD/潘明桂醫師
新希望理事；Kaiser Permanente Medical Center 腫瘤血液專科主任醫師

中文翻譯：Rosalyn Lim, RNP, CNM

 

什麼是癌症免疫療法？

癌症免疫療法是指透過提升自身攻擊癌細胞的免疫能力，來對抗惡性腫瘤細胞。目前有幾種類型的免疫治療法已被批准上市或正在研發中。其中一種稱為檢查點抑制劑，已獲得諸多媒體的關注和報導。另一種類型稱為CAR-T技術的免疫療法也正在迅速研究發展中。

 

什麼是免疫檢查點？

檢查點是生物反應調節中的關鍵步驟，例如在免疫反應的情況下，免疫檢查點確保我們身體的器官、組織或細胞不受自身的免疫系統攻擊，且人體在反應外界來的攻擊時（如病毒感染等），我們的免疫系統會受檢查點約束而不至於過度反應。

腫瘤細胞利用這種原屬正常的免疫調節特性，躲避免疫細胞的攻擊。腫瘤細胞透過其表面上的一種名為PD-L1（程序性死亡配體 – 1）的蛋白質來與T細胞表面上的PD-1 （程序性死亡-1）蛋白質結合以對T細胞踩”剎車”，防止這些T細胞被激活，達到削弱甚至停止對腫瘤細胞攻擊。

 

什麼是免疫檢查點抑制劑？

免疫檢查點抑制劑是採用阻斷PD-1或PD-L1的概念所開發出來的抗體藥物，以此重新激活被腫瘤細胞抑制的T細胞。這些T細胞得到重新活化之後，便有能力攻擊腫瘤細胞。通常，這些T細胞已經在腫瘤細胞的周圍（稱為腫瘤浸潤性T細胞），只是受到壓抑。檢查點抑制劑的作用即在於消除這種被壓抑的現象，使T細胞再度活躍，從而啟動人體免疫細胞來攻擊腫瘤細胞。

 

什麼是美國FDA批准的檢查點抑制劑？

美國食品和藥物管理局（FDA）已批准了四個免疫類藥物，其他還有許多正在硏發中。這四個免疫類藥物是：

Ipilimumab (Yervoy) 被批准用於治療黑色素瘤。

Nivolumab (Opdivo) 被批准用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌和霍奇金淋巴瘤。

Pembrolizumab (Keytrud) 被批准用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌；最近也被批准用於治療頭頸部腫瘤。

Atezolizumab (Tecentriq) 最近被批准用於治療膀胱癌症。

對於黑素瘤，大約有40％的患者可能有治療的成效，但對肺，腎，膀胱和頭頸癌，大約只有20％有治療的成效。有時候治療效應會比較慢，有些人可能一開始看起來沒有效，但經過一段時間後反而癌症病情可以受到控制而進入所謂的穩定期。

 

檢查點抑制劑可以治療其他癌症嗎？

是的，這些藥物已被證明對其他種類的癌症也有成效，如三陰性乳腺癌和具有DNA微衛星不穩定性的大腸癌，但目前FDA還沒有批准用於這些癌症的治療。

 

什麼是檢查點抑制劑常見的副作用？

大多數患者對這些藥物的反應相當好，但有一些患者會有類似自身免疫疾病比較嚴重的副作用，如藥物性肺炎、肝功能異常、腸道發炎引起的腹瀉、口乾、皮膚疹等。

 

什麼是CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)？

CAR代表“嵌合抗原受體”，而CAR-T是指一個T細胞受體，以基因工程改良使之包含兩種可讓T細胞有能力辨識特定抗原體的人造蛋白質分子。當改良過的T細胞暴露於抗原時可以傳遞刺激信號來辨識癌細胞，進而引發T細胞的免疫效應。目前，被證明有效的改良T細胞 (engineered T cells) 可辨認B細胞，進而可以治療B細胞白血病和淋巴瘤。研究人員現在正朝著使改良T細胞可以識別其它類型的癌症細胞的方向努力。CAR-T已經被證明能很有效的治療復發性B細胞白血病和淋巴瘤，並預計未來一到兩年FDA將會批准上市。